西红花是鸢尾科番红花属植物番红花Crocus sativus L.的干燥柱头。西红花为活血化瘀中药,临床作用广泛。

西红花酸是西红花的主要有效成分之一,具有多不饱和共轭烯酸结构,属类胡萝卜素物质。大量研究表明,西红花酸在抗心血管系统疾病、抗氧化、抗动脉粥样硬化、防治糖尿病并发症等方面有明确的生物活性。本文对近年来关于西红花酸主要药理作用的研究进展进行总结综述。

1西红花酸对心血管系统疾病的影响

1.1对心肌缺血的保护作用:

刘同征等采用ISO诱导大鼠急性心肌缺血模型，观察西红花酸对心肌缺血的保护作用,结果西红花酸预防给药能非常显著降低模型大鼠血清中肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)的释放;也能显著降低血清和心肌匀浆中丙二醛水平;对心肌水肿有明显的抑制作用;保护心肌谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、Na+,K+-ATP酶和Mg2-ATP酶活性;对心肌坏死有显著的保护作用。说明西红花酸通过抗脂质过氧化,维持细胞膜的完整性,提高心肌组织抗氧化能力，对ISO诱导的急性心肌缺血具有良好的保护作用。

研究表明,西红花酸(25、50mg/kg)预防给药能改善心肌缺血再灌注损伤大鼠的心肌细胞损伤;缓解缺血再灌注引起的心肌组织能量代谢紊乱,从而对大鼠心肌缺血再灌注损伤起到一定的保护作用。此外,西红花酸对大鼠、犬冠脉结扎引起的心肌缺血亦具有很好的保护作用。

1.2对心肌肥厚的影响:

沈祥春等采用腹主动脉部分狭窄术制备大鼠心肌肥厚模型,观察西红花酸对心肌肥厚的影响,结果表明西红花酸能显著降低模型大鼠的心脏系数及左心室系数,并能显著提高心肌组织Na+,K+-ATP酶和Ca²+,Mg²+-ATP酶活力,同时降低心肌组织羟脯氨酸水平,提示西红花酸具有抑制间质细胞胶原增加作用,改善心肌肥厚大鼠的心室重构。

进一步研究结果表明西红花酸可能通过抑制基质金属蛋白酶(MMPs)活力起到改善心肌肥厚的作用。另有研究观察到西红花酸可以抑制由去甲肾上腺素引起的大鼠心肌肥厚,阻止去甲肾上腺素引起的左室肥厚的发展，减少心肌组织中的胶原水平,提高心肌组织中Na+,K+-ATP酶和线粒体中Ca²+,Mg²+-ATP酶活力性,显著抑制MMP-2活性及MMP-2和MMP-9的表达。

1.3对心肌细胞损伤的保护作用:

余卫平等研究表明西红花酸可剂量依赖性抑制H:O:引起的心肌细胞凋亡,且此作用与上调心肌细胞内Bc1-2蛋白表达、下调Caspase-3蛋白表达有关。另有研究亦证实西红花酸可改善心肌细胞形态,降低培养液中LDH活性和细胞内MDA水平,增加细胞内SOD活性及减少细

胞死亡数量,从而对H₂O₂造成的培养心肌细胞氧化应激性损伤起明显保护作用。饶淑云等还观察到西红花酸对缺糖缺氧所致的心肌细胞损伤具有显著的保护作用,其能降低损伤细胞内的MDA水平及培养液中LDH、CK活性。西红花酸对上述因素所致心肌细胞损伤所起的保护作用主要是通过抗氧化作用实现的。

西红花酸还可以从改善能量代谢方面保护心肌细胞，同时可抑制NE所引起的心肌细胞凋亡。此外,西红花酸对心肌细胞的保护作用还与Ca²+有关。因此,西红花酸通过多个作用靶点、多条作用途径、多种机制保护受损的心肌细胞。

2抗动脉粥样硬化作用

大量动物实验研究已证实西红花酸具有明确的抗动脉粥样硬化作用。西红花酸对高血脂家兔血管舒张功能的影响及其作用机制研究结果表明,西红花酸能显著增加高血脂家兔血清NO水平,改善血管舒张功能,其机制与提高血管壁内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性和基因表达水平有关。西红花酸的这一作用在动脉粥样硬化鹌鹑模型及体外培养的牛主动脉内皮细胞上也均已得到体现。

西红花酸抗动脉粥样硬化作用是多方面的,高、低剂量的西红花酸能显著降低动脉粥样硬化大鼠血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和MDA水平,显著升高血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平、SOD活性和抗动脉粥样硬化指数;同时病理结果表明西红花酸明显减轻模型大鼠动脉粥样硬化性损伤。

3对糖尿病血管病变的保护作用

研究发现西红花酸对多个模型的糖尿病胰岛素抵抗具有明显的改善作用。在此基础上,研究发现西红花酸体外对蛋白质非酶糖基化具有显著的改善作用。

进一步研究西红花酸对糖尿病大鼠体内晚期糖基化产物的形成及其受体表达的影响,初步证实其显著降低模型大鼠血清果糖胺和糖化血红蛋白的水平,减少晚期糖基化终产物(AGEs)在主动脉和肠系膜血管床中的沉积,减少AGEs受体蛋白表达,从而表明西红花酸体内具抑制蛋白质非酶糖基化反应、预防和治疗早期糖尿病血管病变的作用。

4其他

除上述的作用外,西红花酸还有较强的抗氧化作用,其抗氧化作用除对心血管保护有很大贡献外,还体现在对自由基发生系统诱导DNA损伤的保护作用、减轻多柔比星致大鼠心脏毒性、对阿霉素致大鼠心肌线粒体损伤的保护作用等方面。另有研究表明西红花酸可以提高失血性休克大鼠的存活率,减轻肝组织损伤。西红花酸还具有抗凝血和抗血栓形成作用。

西红花的药用历史悠久,西红花酸为其主要有效成分之一,药理作用十分广泛。近年来,其在心血管系统疾病中的防治作用成为许多学者的研究热点,大量研究成果也表明西红花酸具有很好的心血管保护作用,且其作用是多靶点、多途径的。这些研究成果预示着西红花酸有良好的开发前景,很有希望开发成为新型的防治心血管系统疾病的药物,值得深入研究。